近日，华东理工大学药学院高峰教授团队在前期反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，aso）-锌配位纳米酶和口服聚合物材料研究的基础上，围绕口服金缀合的铈基纳米递药平台，进一步突破了aso的高效压缩、递送和转染等问题，并联合纳米平台自身的自由基、nadph和乳酸调控等特性，整合了多重疗法来对抗炎症性肠病（inflammatory bowel diseases，ibd）的肠道炎症激活、屏障破坏、免疫/菌群失调和纤维化，以及复发等问题。相关成果以“oral cerium-based nanoplatform conjugated with gold to load anti-mir-301a for ph-transited multi-modal therapy of inflammatory bowel disease”为题发表在国际权威学术期刊chemical engineering journal上。
图1口服金缀合的铈基纳米递药平台装载anti-mir-301a治疗炎症性肠病的机制示意图
anti-mir-301a作为aso疗法中的一种，可有效缓解ibd进程。然而，其疗效仍受到基因压缩和转染效率的困扰，且其无法有效解决ibd的炎症微环境失调和纤维化等问题，因此需要联合多重疗法来突破其临床应用潜力。
受aso疗法在ibd治疗中的问题启发，基于课题组前期治疗ibd相关的研究内容（chem. eng. j.，2025，511，161997；carbohydr. polym.，2025，361，123501；asian j. pharm. sci.，2024，19，100858；adv. healthc. mater.，2024，2024，2401869），本研究首次将金缀合的铈基纳米酶和口服ph响应的聚合物材料结合，构建了口服纳米递药平台来突破anti-mir-301a在ibd治疗方面的局限性，并基于多模态治疗思路，逆转ibd炎症微环境，缓解其复发问题。同时，本研究也首次将合作团队开发的生物传感器（inap1、fila）和溶酶体ph探针组合，探索了该口服纳米递药平台在代谢修复及多模态治疗方面的机制，为口服核酸递送治疗ibd提供了新策略，也为ibd患者的临床治疗提供了新思路。
药学院博士研究生邹佳峰、潘细儿和硕士研究生吉庆东为该论文的共同第一作者，高峰教授和姜坤博士后为通讯作者。该研究成果得到了华东理工大学赵玉政教授、陈显军教授和蓝闽波教授的建议和帮助，并得到了上海市细胞代谢光遗传学技术前沿科学研究基地、国家重点研发计划、国家自然科学基金及中央高校基本科研业务费等项目的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2025.123694
